George Milton et Lennie Small, deux ouvriers agricoles itinérants, rêvent de posséder leur propre ferme. Lennie, grand et simple d'esprit, cause accidentellement des ennuis, mettant en péril leur rêve. Leur amitié et leurs espoirs sont mis à l'épreuve par les dures réalités de la Grande Dépression, culminant en une tragédie inévitable.
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